2025-09-11訪問量：132
利那洛肽原料 最新消息
以創新之花，結豐碩果實。9月9日，天吉生物再次迎來了一個振奮人心的消息——利那洛肽原料正式取得上市申請批準通知書。
利那洛肽是結構上與內源性鳥苷蛋白肽家族有關的含14個氨基酸的合成多肽，為全球首個鳥苷酸環化酶-C（GC-C）激動劑，其在胃腸道腔面上表達，參與腸液平衡和腸功能的調節，用于治療腸易激綜合征伴隨便秘（IBS-C）和慢性特發性便秘（CIC）。
此次獲批，使天吉生物成為國內第二家利那洛肽原料藥生產商，同時也為眾多深受消化系統疾病困擾的患者帶來了新的希望與曙光。
高發疾病，嚴重影響患者生活質量
腸易激綜合征(IBS)
腸易激綜合征（irritable bowel syndrome,IBS）指一組包括腹痛、腹脹、排便習慣改變和大便性狀異常、粘液便等表現的臨床綜合征，持續存在或反復發作，目前尚無治愈手段，現有的治療選擇也極為有限。
近年來，IBS被認為是發病率最高的一種全球性功能性疾病之一，在全球范圍內大約影響著5-20%人群，我國為高發地區之一。
慢性特發性便秘(CIC)
慢性特發性便秘(chronic idiopathic constipation,CIC)屬于下消化道動力學障礙性疾病，其發病與結腸、肛門直腸動力學及精神心理異常有關，也是困擾中、老年人群的常見多發病。
流行病學調查結果顯示，世界各國和地區因飲食結構和生活習慣各異，CIC的發病率有較大差異。據不完全統計，歐美等發達國家為2-28%；中國為9-20.3%。
獨樹一幟，獨特機制為患者帶來福音
環磷酸鳥苷是一種重要的細胞信號分子，能夠調節腸道的蠕動和分泌功能。利那洛肽通過與腸道中的鳥苷酸環化酶C結合，有效提高細胞內和細胞外環磷酸鳥苷（cGMP）的濃度，促使腸液分泌，并通過降低內臟高敏感，達到同時緩解IBS-C患者腹痛、腹脹和便秘等癥狀的效果。
中國III期臨床試驗證實，與安慰劑組相比，利那洛肽可顯著緩解IBS-C相關癥狀，其緩解程度反應者比例是安慰劑組的兩倍以上（31.7% vs 15.4%），療效在治療第一周就有體現，并在整個治療期間癥狀都得到了改善。
除了治療便秘相關疾病外，利那洛肽還具有調節腸道屏障穩態、抑制腸道炎癥的潛在作用；同時近年來已有研究表明，GC-C受體可作為結直腸癌轉移的標志物，并可能成為腫瘤治療的新靶點。因此利那洛肽在適用范圍的拓展方面具有極大潛力。
技高一籌，以新視角重新打造產品
作為創新型藥物，利那洛肽的制備對純度、雜質控制要求極高，具有較高的技術壁壘，傳統化學合成法不僅生產成本高，且難以滿足大規模制劑生產的質量一致性需求。要證明利那洛肽原料藥結構與參比制劑的等同性存在一定難度，使得國內藥企在研發與生產上舉步維艱。FDA曾給出了相關建議，需滿足以下3點：
1、肽一級結構和相關分子特性，例如分子式、特定旋光度和光譜特征；
2、3個二硫鍵的構型一致；
3、體外生物活性一致，例如結合、功能測定；
天吉生物以其深耕多肽領域30年的技術積累，通過持續優化工藝打破了這一僵局，成為國內利那洛肽原料的先行者。
在這一過程中，天吉生物也取得豐碩成果，形成多項專利，其中“一種利那洛肽及其有關物質的檢測分析方法”（專利號：CN202211329186.6）已獲專利權授予，這項發明既可以有效分離各已知雜質，又可以準確檢測出各雜質的含量，也為制定利那洛肽原料藥質量標準提供依據，為后續制劑生產提供品質保障。
展望未來
天吉生物助推行業發展
利那洛肽自2012年上市并在2019年進入國內市場以來，市場表現一路向好。在國內，截至2023年，利那洛肽已經成為國內化學藥品銷售額排名第九的便秘治療藥物，展現出了強勁的市場潛力。
目前，雖然國內市場僅原研藥獲批上市，但已有包括天吉生物在內的多家藥企積極布局，提交了利那洛肽膠囊仿制藥上市申請。
本次天吉生物的原料獲批，將進一步推動利那洛肽相關制劑產品的研發與生產，豐富市場供給，讓更多患者能夠從中受益，擺脫消化系統疾病帶來的困擾，重獲健康與美好的生活；從行業發展角度而言，將為整個醫藥行業注入了新的活力，激勵更多企業加大在消化系統疾病治療藥物研發領域的投入，推動相關技術的不斷創新與進步。
我們期待利那洛肽在未來的醫藥舞臺上綻放更加絢爛的光彩，為人類健康事業作出更為卓越的貢獻。
參考文獻
[1]Rachel Hutchins Thomas,PharmD,MS and Kyle Allmond.Linaclotide (Linzess) for Irritable Bowel syndrome With Constipation and For Chronic Idiopathic Constipation.Journal List & P T 2013 Mar,38(3): 154-160.
[2]Yunsheng Yang,Jingyuan Fang,Xiaozhong Guo,et al.Linaclotide in irritable bowel syndrome with constipation: A Phase 3 randomized trial in China and other regions.J Gastroenterol Hepatol 2018 May,33(5):980-989.
